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经前综合征(PMS)是一种荷尔蒙失调,其特征是身体或心理症状每月都会复发。它可能很难被诊断,因为与PMS相关的体征和症状太多了。所有症状的唯一共同点是,只会在每月来月经的前几天有所影响。而当月经周期开始时,通常会消退。PMS影响美国60%到75%的女性,这意味着每四名经期女性中就有三名会经历某种形式的经前综合征。这些问题在二十多岁到四十出头的女性中更为常见。通常,问题和症状会以可预支的模式再次发生,有些月份可能比其他月份更严重。经前综合症的症状PMS有许多与之相关的症状。其中一些症状会影响体重,例如:腹胀、食欲变化以及对盐和糖的渴望。然而,经前综合症还有许多其他症状。□腹胀□疼痛□痤疮□酒精敏感□愤怒□焦虑□哮喘□回避社交活动□背痛□膀胱刺激□牙龈出血□乳房胀痛□瘀伤□食欲改变□笨拙£混乱□结膜炎□便秘□抽筋□想吃咸的食物或甜食□哭闹□听力下降□生育能力下降□性欲下降□抑郁□腹泻或便秘□难以集中注意力□头晕□嗜睡□眼痛□面部浮肿£疲劳□害怕一个人出门□害怕失去控制□食物敏感□健忘□头痛□疱疹(唇疱疹)□荨麻疹或皮疹□潮热□优柔寡断□效率低下□失眠□易怒□关节痛□腿抽筋□腿肿□情绪波动□肌肉酸痛□恶心□心悸□惊恐□协调能力差□判断力差□记忆力差□视力差□烦躁□耳鸣□流鼻涕□癫痫发作□对光和噪音敏感□鼻窦炎□社交退缩□喉咙痛□眼前有斑点□多疑□手指肿胀□泪流满面□紧张□手脚发麻□颤抖□视觉变化□呕吐□体重增加此外,患有PMS的女性的锌含量往往较低。锌参与体内300多种反应,包括性激素的产生。因此,低锌水平会导致许多问题,包括不孕、甲状腺功能减退症和血糖水平升高。症状的数量可能看起来有非常多,但实际上,多数有经前综合症的女性只会有少数症状。二十八天月经周期每个月,育龄未怀孕的女性都会经历一个月经周期,这会导致怀孕或出现月经,平均的月经周期是二十八天。周期的第1到第5天是月经期。女性经期的第一天被认为是每月月经周期的第一天,如果卵子没有受精,它就会破裂。此时,低水平的雌激素和孕激素会导致子宫内膜分解并以血液的形式离开身体,这被称为月经或经期。出血平均持续约五天。月经期后的第1天到第13天被认为是卵泡期。在此期间,大脑会释放卵泡刺激素(FSH),促进卵巢中多个卵泡的发育。这些卵泡中只有一个(每个卵泡含有一个卵子)会成熟。随着第十三天的临近,卵巢会释放越来越多的雌激素,从而使子宫内膜增厚,为卵子受精作准备。第10到18天是排卵期。在这个阶段,大脑会释放大量的促黄体激素(LH),这会导致成熟的卵泡从卵巢排出并破裂,从而释放出卵子。这通常发生在第14天左右。在此之后,卵子开始沿着输卵管向下移动,并进入子宫。卵子受精,进而怀孕,最有可能发生在这个阶段。第15到28天是黄体期。卵子排出后,卵泡发育成黄体,分泌越来越多的孕激素,导致子宫内膜进一步增厚,为胚胎发育做好准备。卵子受精后,黄体开始制造人绒毛膜促性腺激素(HCG),有助于维持黄体及其释放孕激素。人绒毛膜促性腺激素也是妊娠试验检测的激素。受精卵继续沿输卵管向下移动,直至到达子宫,然后将自身植入子宫内膜,在这里发育成胚胎。导致经前综合症的原因到目前为止,PMS的原因尚不清楚。月经周期中荷尔蒙的变化绝对是一个重要的因素。然而,还有其他一些理论和因素会导致经前综合征。咖啡因摄入。低血糖水平。低雌激素水平。雌激素水平在你的28天周期中会发生变化,但不会像黄体酮水平那样显著。你的雌激素水平会在排卵期下降、月经周期之前和月经期间减少。当雌激素水平下降时,你的神经递质会发生变化。血清素和多巴胺水平下降,这会导致抑郁。此外,当雌激素水平降低时,你的去甲肾上腺素水平可能会升高,这会使你感到更加焦虑和易怒。低孕激素水平。月经周期第12天到第14天的低黄体酮水平(可以通过唾液测试确认)通常与PMS相关。PMS没有明确的发展过程,然而,人的生活中的某些事情会干扰垂体-卵巢的反馈通路,并减少黄体酮的供应。口服避孕药。服用口服避孕药可能会导致PMS,因为它们含有孕激素(合成孕酮)。部分子宫切除术。由于子宫切除术后卵巢的血液供应减少,部分子宫切除术可能是PMS的诱发因素。异位妊娠、流产、堕胎和输卵管结扎术(一种切断、烧毁或阻塞输卵管以防止怀孕的手术)也被认为是导致PMS的因素。研究表明,在输卵管结扎后,女性在每个月的后半个周期雌激素水平较高,孕激素水平较低。一些有严重PMS症状的女性患有未确诊的抑郁症,但抑郁症本身并不会导致PMS症状。同样,虽然压力会加重某些症状,但它不会导致这些症状。营养对PMS也有很大的影响。某些维生素和矿物质(如维生素B6、钙和镁)的缺乏会使PMS的症状加重。吃大量咸味食物会导致体液潴留,从而加重症状。饮酒会导致情绪和能量紊乱,这也会加重症状。经前综合症的治疗有许多的方法可以治疗PMS,比如药物和激素疗法,营养素和草药疗法,以及生活方式的改变。所有这些方法都已被证明是有效的,PMS治疗的成功率可达90%以上。饮食适应。有一些饮食方面的改变可以帮助减轻你现有的PMS症状。少食多餐可以减少腹胀和饱腹感,限制咸味食物的摄入可以减少腹胀,避免咖啡因和酒精也会有益处。此外,选择水果、蔬菜和全谷物(复合碳水化合物含量高的食物)和富含钙的食物有助于减轻PMS症状,服用多种维生素可确保你获得所需的营养,这也有助于减轻PMS症状。运动:定期锻炼有助于减轻和控制经前综合症症状。一周中的大部分时间每天进行30分钟的锻炼会产生很大的改变,锻炼可以改善疲劳和情绪低落等症状。药物:医生可能会为PMS症状开一些药物。但是药物可能只对某些女性有效,而对其他人可能是无效的。常用处方药物包括:抗抑郁药,有助于缓解疲劳和对食物的渴望;非甾体抗炎药,可缓解抽筋和乳房不适;口服避孕药,有助于减少身体和情绪上的副作用;利尿剂,可以帮助你减轻水分;醋酸甲羟孕酮,一种可以暂时停止排卵的注射剂。但在某些情况下,药物也会增加一些PMS症状,因此请谨慎使用。舒压:确保充足的睡眠是减轻压力的好方法,有助于缓解经前综合症症状。肌肉放松练习、深呼吸技巧、瑜伽或按摩也是减轻压力的好方法。经前综合征的诊断没有可以诊断PMS的检测手段,医生有时会根据你的月经症状规律判断是否是经前综合征,这是通过将你的症状记录至少两个月(或你的医生要求的时间)来确定的。将你的记录给你的医生,然后他将判断并给出正确的治疗方法。痛经经期疼痛是整个下腹部的钝痛或搏动性疼痛。将近50%的女性在她们的经期之前和月经期间受到经期疼痛的影响,使之成为PMS最常见的症状之一。经期疼痛的医学术语是“痛经”,疼痛往往是间歇性的,下腹部最严重,它也会辐射到背部和大腿内侧。症状可能会在两三个小时后消失,但最长可能会持续三天。症状的严重程度也因人而异。对有些人来说,痛经的症状只是一种轻微困扰,而对另一些人来说,它会严重到妨碍日常活动。痛经分为两大类:原发性痛经和继发性痛经。原发性痛经并非源于身体异常,但继发性痛经通常由子宫内膜异位症或子宫肌瘤引起。痛经的风险因素有一些事情会导致痛经。在较年轻(11岁或更小年纪)开始月经周期且月经周期较长的女性往往有更多的疼痛天数和更严重的情况。此外,所有20岁以下的女性患痛经的可能性更高。从未生过孩子的女性也有更大的机会出现疼痛。经期大量出血会增加痉挛的风险。超重会使月经周期漫长而痛苦的风险增加一倍,但尝试减肥的14至20岁女性可能有更高的月经来潮风险。吸烟、抑郁和焦虑也会增加痉挛的风险。痛经的症状痛经的唯一症状是下腹部疼痛,有时会放射到下背部和大腿。然而,疼痛有时会伴有恶心、呕吐、腹泻、出汗和头晕等症状。痛经的原因前列腺素(前列腺素E2)水平升高可能是痛经的主要原因之一。研究表明,有痛经症状的女性产生的前列腺素E2比没有痛经症状的女性多8到13倍。高前列腺素E2水平可能与在月经周期开始之前体内较低水平的黄体酮有关。令人难受的月经周期只发生在你排卵的周期中,因为如果没有排卵,那么在周期的第二部分则不会增加黄体酮。治疗痛经痛经的治疗可包括以下方法:针灸生物反馈顺势疗法处方药和/或营养疗法理疗按摩痛经时,你应该远离一些食物,因为这些食物可能会加重你的痛经症状。花生四烯酸含量高的食物会增加前列腺素2并引起炎症。黄油、玉米和棕榈油、椰子油、大豆油和鸡蛋可加重痛经症状。任何含有饱和脂肪的食物,如牛肉、猪肉和羊肉,也应避免。火鸡和鸡肉的饱和脂肪比红肉少,但它们含有更多的花生四烯酸。过敏的食物摄入也会引起炎症反应并加重痛经,小麦和乳制品是非常常见的过敏原。对于某些女性来说,盐可能会加重痛经。帮助缓解痛经的最佳食物是那些含有前列腺素1和前列腺素3的食物,这些前列腺素具有缓解痛经的作用。冷水鱼,如鲑鱼、金枪鱼、大比目鱼和沙丁鱼,以及亚麻和南瓜子会产生这些前列腺素,从而放松肌肉并缓解痛经。芝麻和葵花籽也能产生这些前列腺素,减少炎症和痛经症状。治疗痛经的营养素补充剂此外,补充缬草、海参、黑山楂、玫瑰茶和黑升麻有助于缓解痛经症状。治疗经前综合征的营养素补充剂*甘草还能阻断醛固酮,从而减少水分潴留。许多因经前综合症而腹胀的女性醛固酮水平较高,醛固酮有助于调节体内钠和钾的水平,甘草的主要成分是甘草次酸,它与醛固酮受体结合。从月经周期的第14天开始使用甘草,一直持续到月经开始。高血压病史者,请勿使用甘草,因为它可能会升高你的血压。甘草是一种药片,它升高血压的量因人而异。如果你正在服用洋地黄(一种用于有效支持心脏功能的药物),也不应使用甘草。此外,黑升麻和圣洁莓已被证明有助于缓解PMS症状。经前综合症症状的特殊治疗由于PMS受低孕酮水平影响,因此补充孕酮是有帮助的。补充剂应该是生物相同性的孕酮,它与你身体产生的孕酮具有相同的化学结构,也被称为天然孕酮。由合成药房开出,在月经周期的第12天到第24天(从第一天出血后的12天开始)使用。这种孕酮以乳霜形式涂抹,源自于野生山药和大豆。但是,如果你存在失眠问题,最好使用口服药片形式,这样它会影响大脑中的GABA受体,从而产生镇静作用,让你睡得更好。否则,通常以透皮形式(在皮肤上)应用黄体酮。还有一部分女性的雌二醇(E2,一种雌激素)水平较低,而与PMS相关的孕酮水平正常。对于这些女性,补充孕酮是行不通的。低水平的E2与神经递质变化有关,包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素消耗。此外,雌激素水平的快速上升和下降会影响血清素的产生。这可能会引发抑郁和饮食习惯的改变。对于这部分女性,之前讨论的草药疗法可能更有效。植物雌激素,也称为膳食雌激素,它的作用非常微弱。它们的强度只有雌激素的2%,因此它们不会取代雌激素。然而,植物雌激素有一种平衡作用。如果雌激素水平高,它们会降低雌激素的作用,因为它们与雌激素受体位点结合并与雌激素竞争。如果雌激素水平低,植物雌激素会增加雌激素的作用。在尝试任何这些治疗措施之前,请咨询医疗保健专业人员。讲师简介本文摘取自PamelaWartianSmith,MD,MPH作者所著WHATYOUMUSTKNOWABOUTWOMEN'SHORMONES一书。

作者:Janice1989316

作者言辅酶Q10(CoQ10)通过提供充足有效的能量供应,在电子传递链中发挥关键作用;作为抗氧化剂,在线粒体、细胞间质和血浆脂质代谢中起作用。在慢病和年龄相关疾病中,特别是心血管疾病(CVD)中,CoQ10的生物利用度降低。另外,他汀类药物抑制了CoQ10内源性生物合成。本文综述了补充CoQ10减少心血管疾病风险和改善临床效果的研究进展。辅酶Q10(CoQ10)是由Festensteinetal.(1955)和Craneetal.(1957)分离出来的一种脂溶性生物活性醌。CoQ10的主要功能是参与线粒体电子传递,将电子从复合物I和II传递到复合物III。研究发现CoQ10有多种功能,如通过其抗氧化特性和氧化信号的生成控制细胞氧化还原状态,以及在内膜和质膜上形成质子梯度,有助于控制膜结构和磷脂状态的完整性。线粒体内膜上有更好更有效的电子传递元件,会导致更多的ATP产生。CoQ10对心力衰竭(HF)和心肌梗死的能量产生至关重要。另外,CoQ10作为一种强有力的抗氧化剂,以其氧化还原形式(辅酶Q,半泛醌和泛醌),不仅在线粒体电子传递链,而且在其他抗氧化剂如维生素C和维生素E及其能量代谢效率方面发挥着重要作用。所以,CoQ10对人类心血管健康有重要影响。下面分别综述一下CoQ10代谢及其在心血管疾病发生发展中的作用。1.CoQ10的代谢功能与生物学特性(1)CoQ10的主要代谢功能CoQ也称为泛素酮,由于其参与许多细胞功能而被认为是一种多功能分子。各状态分子之间的转换允许它将电子转移到底物,并作为酶反应的辅助因子和线粒体呼吸链(mitochondrialrespiratorychain,MRC)中电子和质子载体在线粒体中起重要作用。MRC通过氧化磷酸化,为细胞提供ATP,对细胞能量代谢至关重要。CoQ10具有多种线粒体外活性,包括AMPK激活剂、炎性小体调节剂、线粒体自噬调节剂、脂溶性抗氧化剂、防止膜过氧化以及调节细胞膜的理化性质等,已被证明对细胞信号、中间代谢、细胞内运输、转录控制、疾病突变、蛋白磷酸化和胚胎发育[5,6]等进行表观遗传调控。所有这些效应表明,CoQ10在基因表达调节中具有重要作用,尽管其潜在的机制尚不完全清楚。此外,CoQ10可能改善内皮功能障碍,并可能通过提高心脏ATP的产生发挥正性肌力作用和改善心输出量[2,3]。CoQ10也可能有降低血压的作用。由于CoQ10具有线粒体活力、细胞膜抗氧化、抗炎能力、调节基因表达和心血管血流动力学的能力,被认为是心血管疾病特别是动脉粥样硬化的替代/补充治疗手段。(2)CoQ10的生物学特性CoQ10普遍存在于所有细胞膜中,并在生物体的所有组织中由内源性生物合成,一小部分饮食来源。然而,内源性合成减少参与了不同疾病的病理生理过程。随着年龄的增长,内源性生物合成明显减少。内源性CoQ10的生物合成途径涉及至少11个基因,命名为COQ基因,在物种中保存良好。在心血管疾病的背景下,CoQ10生物合成与降脂药他汀类药物的作用之间有共同的途径,这意味着他汀类药物治疗高胆固醇血症会导致CoQ10合成减少。反过来,合成减少导致能量代谢、心脏代谢和氧化还原状态失衡。CoQ10在生物体的分布,以不同的数量存在于不同的器官。在肺中的含量8μg/g,在心脏中为114μg/g。一般来说,它更多出现在高能量需求或代谢活动的组织中,如心脏、肾脏、肝脏和肌肉[7]。然而,CoQ10水平受到健康和疾病状况的影响,与健康人相比,阿尔茨海默病、心肌病和2型糖尿病中CoQ10含量较少。2.CoQ10的生物利用度与体内分布CoQ10生物学和代谢的另一重要因素是口服该化合物的不同配方的生物利用度和分布不同。这是由它的亲脂特性决定它难以溶于水。由于这个原因,当食用富含脂质食物时,口服CoQ10就会得到充分吸收利用。为了提高CoQ10在生物体中的溶解度,已经开发了许多剂型。CoQ10最新配方是基于提高其水溶性,如Qter或Ubisol-Q10。Ubisol-Q10是一种含有CoQ10的水溶性纳米微球制剂,由于聚乙二醇衍生的α-生育酚的两亲特性,可实现增溶,从而形成稳定的水溶性纳米微球。Q-ter是一种由作为载体的科维酮、CoQ10和作为催化剂的甘氨酸组成的补充剂。这种成分使Q-ter在水中的溶解性是纯CoQ10的200倍。其他努力集中在发现CoQ10的类似物具有更大的溶解度和抗氧化作用,如MitoQ。MitoQ也被称为MitoQuinone(Phosphonium,[10-(4,5-二甲氧基-2-甲基-3,6-二氧基-1,4-环己二烯-1-基)癸基]三苯基-,甲磺酸),是一种靶向线粒体的抗氧化剂,由醌部分通过10碳烷基链连接到三苯基膦(TPP)。TPP的亲脂性允许抗氧化剂在线粒体基质中分布并在那里积累。3.CoQ10对血管内皮及老年人代谢的影响(1)CoQ10与血管内皮功能内皮功能障碍是动脉硬化疾病发生的主要机制,是心血管风险的重要预测因素。补充CoQ10调节内皮功能的作用已经在2型糖尿病、冠心病和老年人中进行了评估。这些结果表明,在大多数接受CoQ10治疗的受试者中,血流介导的扩张或硝酸甘油介导的扩张和细胞外超氧化物歧化酶活性增加,均归因于其抗氧化和抗炎活性。尽管CoQ10调节内皮功能的机制部分归因于减少氧化应激和炎症反应,CoQ10也可能通过抑制LDL[7,8]氧化损伤间接影响血管功能。事实上,在HF患者中,CoQ10治疗(400mg/d,持续3个月)显著改善了外周血管内皮功能,CoQ10也被证明可以改善冠心病和2型糖尿病患者的内皮功能。研究发现,随着年龄增长,心肌线粒体活性氧自由基(ROS)的产生显著增加,以及由于胶原沉积增加,心肌氧化损伤和冠状动脉硬化的风险增加。一项随机、双盲、安慰剂对照试验旨在探讨补充CoQ10对左心室射血分数<45%患者的内皮功能影响。研究观察了CoQ10(300mg/d,n=28)与安慰剂(对照组,n=28)治疗2个月后,肱动脉血流介导扩张(FMD)的功能改变。发现治疗组血浆CoQ10从1.08g/mL增加到3.24g/mL,而安慰剂组无显著差异(从0.95g/mL增加到0.98g/mL)。血浆CoQ10水平的绝对升高与肱部FMD的改善显著相关。事实上,补充CoQ10的有益效果在那些内皮功能障碍和线粒体功能障碍更严重的患者中更为明显(以血浆中乳酸/丙酮酸比率衡量)。此外,血浆乳酸/丙酮酸比值的降低与FMD的改善显著相关,提示内皮功能的改善与线粒体功能的改善直接相关。也有报道称,CoQ10处理增加了培养的皮肤成纤维细胞中弹性蛋白基因的表达,同时补充CoQ10和硒,也减少了纤维生成活性的生物标志物(组织蛋白酶S、内皮抑素、凝集素3、生长分化因子-15、基质金属蛋白酶1和9,和金属蛋白酶组织抑制剂1),提示心肌功能的改善在纤维化减少之前,因此解释了干预引发内皮功能改善的积极临床效应。(2)CoQ10与肾素血管紧张素醛固酮系统多种来源的证据表明肾素血管紧张素醛固酮系统在心室肥厚的发展中起重要作用。具体来说,血管紧张素II在小鼠心脏内产生超氧化物,通过凋亡信号调节激酶1(ASK1)激活c-JunN端激酶(JNK)和p-38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)。ASK1激活后,野生型小鼠出现心肌肥厚、凋亡、纤维化和冠状动脉重构。这种作用在ASK1敲除小鼠或抗氧化剂tempol使用后显著减弱[4,9]。CoQ10作为一种有效的抗氧化剂,可以改善血管紧张素II诱导的人内皮细胞氧化应激。此外,通过纠正心肌细胞应激、抗氧化改变、端粒缩短、细胞衰老和凋亡可以防止大鼠过早的心血管衰老。在db/db小鼠中,CoQ10降低了全身脂质过氧化和心室超氧化物,限制了糖尿病诱导的心肌细胞肥大、凋亡和心肌纤维化,保留了舒张功能和SERCA2a的表达。此外,在建立的阿尔茨海默病模型的Tg-AD小鼠中,补充CoQ10和抗坏血酸可防止脑血管基底膜胶原沉积。(3)CoQ10与老年人健康对443例老年健康人进行了为期4年的综合膳食补充硒和CoQ10及之后立即停止干预研究,发现一些参与者已经10年没有补充硒和CoQ10,但临床结果心血管(CV)死亡率仍然持续显著降低。更令人惊讶的是,12年后CV死亡率仍保持下降,但12年后的效果似乎比10年后略小,尤其是在男性组。但由于女性的CoQ10水平低于男性,所以为什么女性比男性从补充中受益更多。在所有已知的危险人群中,包括缺血性心脏病(IHD)、高血压和糖尿病患者,CV死亡率降低显著且稳定。这些结论与Alehagen等人此前发表的一项5年前瞻性随机、双盲安慰剂对照试验结果一致,该试验对443名年龄在70-88岁的健康瑞典老年人进行了硒和CoQ10联合补充或安慰剂治疗。研究中安慰剂组的心血管死亡率为12.6%,积极治疗组达到5.9%,显著降低(HR,0.45[95%CI0.240.89];p=0.02)。此外,与安慰剂组相比,积极治疗组的全因死亡率降低(分别为12.7%和16.2%)。两组间在24个月时发现N端B型利钠肽前血浆浓度水平有显著差异(p=0.048),在48个月时仍然差异显著(p=0.014)。此外,根据超声心动图发现,积极补充组的心功能评分明显好于安慰剂组。补充CoQ10的所有这些保护作用并不局限于干预期间,而是在10年随访期间持续向好。值得注意的是,补充硒只对那些低硒浓度<85g/L的参与者有心脏保护作用,但对那些血清硒水平>85g/L(包含的参与者没有。这种干预也降低了果糖胺水平,它与心血管风险直接相关。将硒与CoQ10结合的基本原理是需要依赖硒的硫氧蛋白还原酶将CoQ10还原为活性形式的泛醌,因此缺乏硒会限制细胞获得最佳浓度泛醌[4,12]的能力。4.CoQ10与心血管危险因素不同的研究检验了CoQ10补充预防心血管疾病的功效。发现通过补充CoQ10,减少了心血管疾病的风险因素(如脂质和脂蛋白水平,血压和血管内皮功能),改善了患者的健康和生活质量。(1)CoQ10对脂质代谢的影响虽然补充CoQ10对脂质和脂蛋白水平的影响在定量上很小,但不同的临床研究、荟萃分析和系统综述都支持对不同类型的CVD风险患者的有益影响。Sharifi等人[13]进行的荟萃分析发现,在代谢性疾病患者中,服用CoQ10显著降低了甘油三酯(TG)浓度,但没有降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。而Jorat等人在一项荟萃分析中发现,补充CoQ10可降低冠心病患者的总胆固醇水平,增加HDL-胆固醇水平。然而,在一项对肥胖参与者进行的随机、双盲、安慰剂对照研究中,补充CoQ10(200mg/d,持续12周)没有显著影响血脂水平[14,15]。在血脂异常的受试者中,与安慰剂相比,给予120mg/dCoQ1024周可降低TG和LDL-胆固醇浓度,增加载脂蛋白A-1。一项使用200mg/dCoQ10连续12周的双盲随机临床试验结果显示,高脂血症和心肌梗死患者的HDL-胆固醇显著升高,总胆固醇/HDL-胆固醇比值显著降低。总胆固醇/HDL-胆固醇比值被认为是心血管事件的重要预测指标,也是高危患者的治疗靶点。在2型糖尿病和高脂血症患者中,CoQ10降低了总胆固醇和LDL-胆固醇水平,但与安慰剂[15,16]相比,对HDL-胆固醇没有影响。在冠心病方面,最近的一项系统分析发现,补充CoQ10显著降低了总胆固醇,增加了HDL-胆固醇水平,而不影响TG和LDL-胆固醇。考虑到使用他汀类药物降低胆固醇合成也会影响CoQ10水平,使用外源性CoQ10补充剂被认为可以在使用这些治疗性化合物(如CAD和HF)的患者中保持血浆CoQ10水平。最近有人提出CoQ10联合他汀类药物可使慢性心力衰竭的高胆固醇血症患者受益。在这种情况下,CoQ10和他汀类药物联合治疗被高度推荐,以避免肌病的副作用,并增强抗氧化酶活性和减少炎症。有研究表明,CoQ10可以通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的基因表达来改善脂质和脂蛋白谱,PPAR-γ是一种核受体蛋白,调节与胰岛素、脂质代谢相关途径、炎症反应和通过amp激活的蛋白激酶/蛋白激酶C/NADPH氧化酶信号通路,调节氧化低密度脂蛋白受体1介导的活性氧(ROS)生成来抑制氧化LDL诱导的内皮氧化损伤。(2)CoQ10与家族性高胆固醇血症(familyHypercholesterolemia,FH)FH是一种常见的遗传性疾病,其特征是出生时血清LDL-C水平异常升高,导致心血管疾病的早期风险增加。大多数病例是由常染色体显性低密度脂蛋白受体(-R)突变引起的,尽管其他编码胆固醇代谢或低密度脂蛋白-R功能和加工蛋白的基因突变,如APOB和PCSK9,也可能是病因,但频率较低。由于FH是一种与过早动脉粥样硬化相关的遗传疾病,患者来源的细胞是研究导致早期动脉粥样硬化病变的极好细胞模型。根据最近的一项研究,具有LDL-R突变的FH成纤维细胞无法摄取细胞外胆固醇进行代谢。由于胆固醇摄取受损,FH成纤维细胞强化内源性胆固醇合成,最终导致其积累。胆固醇生物合成的上调与HMCGR活性的增加直接相关,HMCGR活性是受LDL-R结合的脂蛋白控制。因此,甲戊酸途径导致胆固醇过量产生,从而损害CoQ10生物合成,这意味着这些FH患者遭受继发性CoQ10缺乏。CoQ10缺乏和胆固醇积累都与ROS升高、ATP水平降低、线粒体呼吸复合物活性降低和线粒体去极化有关。虽然,FH成纤维细胞通过自噬增强了功能失调线粒体的消除,但线粒体功能障碍与炎性小体激活相关,并伴有IL-1β和IL-18的产生,所以,线粒体功能障碍和CoQ10缺乏最终导致FH早期动脉粥样硬化的形成。为了改善FH患者的状况,应考虑同时降低细胞内胆固醇和提高CoQ10水平的治疗。补充CoQ10可恢复胆固醇水平和线粒体功能。因此,对高胆固醇血症患者联合他汀类药物与CoQ10似乎是一种合理的FH治疗方法。(3)CoQ10与动脉硬化动脉硬化是心血管疾病的独立危险因素。一项与性别匹配的杂合子家族性高胆固醇血症(FH)患者的研究,报告了血浆CoQ10与动脉硬化之间的负相关。FH患者长期接受高剂量的他汀治疗(HMG-CoA还原酶和CoQ10生物合成抑制剂),在血脂水平相似的情况下,表现出比未治疗对照组更高的动脉僵硬度。一项安慰剂对照、双盲随机试验评估了CoQ10在保持动脉弹性方面的积极作用。该试验招募了洛杉矶县的65名消防员,他们随机接受4片陈年大蒜提取物(AGE,300mg/片)加CoQ10(30mg/片)或安慰剂。在调整心血管危险因素和他汀类药物治疗后,以脉搏波速度测量的血管僵硬度显示,较安慰剂组AGE/CoQ10平均降低了1.21m/s(p<0.005)。同样,治疗组内皮功能也明显改善。此外,一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验对40名非吸烟者中度高胆固醇血症受试者进行了研究,结果显示,10mgmonacolin加30mgCoQ10治疗后,动脉硬度显著改善[治疗后脉搏波速(PWV):4.7%;安慰剂组PWV:+1.1%;p<0.05]。然而,也有报道称,肥胖患者每天补充200mgCoQ10,持续12周,并不会显著影响肱踝脉搏波速度。(4)CoQ10与高血压高血压是几乎所有心血管疾病的关键危险因素。尽管许多药物在降低血压方面提供了有益的效果,心血管死亡率也适度降低,但高血压仍然很普遍。因此,CoQ10对血压的影响已经在不同的人体对照干预研究中进行了观察。CoQ10剂量范围从100毫克到200毫克/天。这些研究发现,接受CoQ10治疗的患者收缩压和舒张压均降低,且无显著的副作用。在一级预防的系统分析中发现,在不干预生活方式的情况下,补充CoQ10可显著降低收缩压,但没有改善其他心血管疾病危险因素。在一项对高脂血症和心肌梗死患者进行的随机双盲对照临床试验中,补充CoQ10(200mg/d)12周可导致收缩压和舒张压降低。在一级预防的背景下,CoQ10可以作为一种有效的降压药,能够将血压降抵11/7mmHg。然而,在对缺血性左室收缩功能障碍、2型糖尿病或肥胖但没有高血压的患者进行的多项研究中,补充CoQ10并没有改变血压。证据表明,CoQ10通过改善血管平滑肌活动、抵消血管收缩和降低血压,对内皮细胞产生直接作用。此外,CoQ10也被认为在高血压中提供了保护作用,通过防止氧化应激、硝化应激和炎症的能力间接起作用,导致内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的增加。5.CoQ10与心血管疾病研究表明,心血管疾病(CVD,包括心衰、心绞痛、冠状动脉疾病和心肌病)患者的心脏组织CoQ10严重缺乏。正如文献所证明的那样,营养药物已经被证明能够有效地减轻动脉粥样硬化和CVD发展的负担。在此背景下,不同的研究分析了补充CoQ10作为一种减少CVD临床并发症的治疗方法,产生对CVD的有利影响。(1)CoQ10在冠心病中的作用。在病因学上,冠心病是冠状动脉壁形成动脉粥样硬化斑块引起的。由于已知氧化损伤参与动脉粥样硬化的形成,CoQ10被认为在冠心病的改善中有潜在的益处。最近在与CAD共表达易感基因的相关性分析中发现,CoQ10生物合成的典型代谢途径中,特别是COQ2和COQ5基因,与CAD易感相关。COQ2基因编码4-羟基苯甲酸聚戊基转移酶,该酶将十戊基焦磷酸和4-oh-苯甲酸酯缩合成十戊基-oh-苯甲酸酯。COQ5基因编码的酶催化CoQ10合成过程中唯一的c-甲基化步骤。由于CoQ10在能量代谢中的作用及其与冠状动脉重构的关系,一些作者认为低水平的CoQ10应该认为是CAD的一个危险因素。Jorat等人于2019年进行的一项系统分析发现,补充CoQ10对CAD患者炎症和氧化损伤影响的证据。通过对912个潜在随机化对照试验(RCT)中的13个进行了分析,发现补充CoQ10显著提高了抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶的水平,显著降低了脂质过氧化标记物丙二醛(MDA)的水平。由于CAD患者被认为具有慢性全身性炎症状态,最近的荟萃分析证明了补充CoQ10对改善这些患者的炎症和氧化损伤的潜在益处。然而,该分析未能证明CoQ10对冠心病患者中C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6和谷胱甘肽过氧化物酶水平的影响,这些因素此前曾被描述。但还需要进一步的随机对照试验,才能真正阐明CoQ10对炎症和氧化损伤的影响。(2)CoQ10与心肌梗死心肌梗死是由于冠状动脉堵塞心机缺血引起心肌细胞死亡。这种疾病的病理过程与高氧化应激有关。高氧化应激可导致再灌注自由基损伤、脂质过氧化和能量产生减少,而CoQ10缺乏可能在其中发挥作用。最近有证据表明,心肌梗死患者血浆保持内源性CoQ10高水平与左室功能恢复更好有关。在最近的一项随机对照试验中,作者通过MacNew生活质量问卷显示,在补充150mg/dCoQ10和200mg/DL-肉碱3个月后,心肌梗死患者的生活质量得到了改善。在伴有高脂血症和心肌梗死的患者中,除了降低血压、LDL-胆固醇/HDL-胆固醇和总胆固醇/HDL-胆固醇比值外,补充CoQ10(200mg/d,持续12周)还降低了炎症状态(血清ICAM-1和IL-6水平)。在伴有冠心病的糖尿病患者中,补充CoQ10也产生了抗炎作用。关于补充CoQ10可能防止心肌梗死患者的心脏重构的研究发现,24周的补充CoQ10(120毫克/天)显示,与安慰剂相比,持续性左室功能障碍患者减少左室重构。此外,最近一项针对心肌梗死患者的研究中,使用120mgCoQ10/天持续24周,对持续性左室功能障碍患者的左室重构有保护作用。(3)CoQ10与心力衰竭心力衰竭(HF)被定义为一种复杂的临床综合征。尽管HF的预防和治疗有所改善,但HF的死亡率每年仍超过10%,甚至达到20%-50%。HF时心肌表现出三磷酸腺苷合成减少,ROS生成增加,钙交换异常,这主要是由于低效的电子传递链活性所致。此外,在HF患者中,疾病的严重程度与CoQ10缺乏程度相关。这种情况下,由于CoQ10在线粒体的细胞能量学中起关键作用,因此考虑补充CoQ10作为HF患者潜在治疗的选择是合理的。过去几年,一些临床研究已经试图使用CoQ10来预防HF和改善这种疾病症状的可能性。Q-SYMBIO研究表明,在包括420名中或重度心力衰竭患者(300毫克的CoQ10补充与安慰剂对照),2年后的全因死亡率和心衰住院率减少。最近发表的一项对该研究的亚组分析观察到主要临床终点改善。总的来说,人群、设计、随访时间、给药剂量和研究结果的异质性使得CoQ10在HF中的作用还难以明确。但共识是CoQ10在HF中的有益作用与它在线粒体中作为电子载体、增加生物能和防止衰竭心肌氧化损伤的重要作用有关;心衰患者抗氧化系统的改变支持CoQ10可能改善预后和生活质量,并可能降低发病率和死亡率。根据纽约心脏协会(NYHA)的指南,从患者的心肌内膜活检标本中证实了血浆和心肌CoQ10缺乏。这些数据显示,心肌缺乏CoQ10与疾病的严重程度有关,口服90mgCoQ10治疗确实可以降低疾病的严重程度。在另一项研究中重度肥厚型心肌病患者经平均每天200mgCoQ10治疗后,疲劳和呼吸困难症状得到改善,且无副作用,平均室间隔厚度降低24%。在心脏手术前2周口服CoQ10(300mg/天)的患者(n=62),心房小梁(p<0.001)及分离出的线粒体(p<0.002)和血清中CoQ10水平升高(p<0.01)。此外,观察到线粒体呼吸效率(二磷酸腺苷/氧比)提高(p<0.12)。这种线粒体效率的提高也在猪慢性心肌缺血模型中得到了证实。其中CoQ10补充(400mg/天)4周增强了核结合PGC1-α,表明线粒体的生物激活,并增加了线粒体[12,19]内抗氧化蛋白的表达。血浆CoQ10浓度已被确定为慢性HF死亡率的独立预测因子。在过去30年里,已经有许多试验研究CoQ10在改善HF症状方面的效果。Madmani等人评估了2013年1月之前CoQ10对心衰患者有益和有害影响的随机对照试验。作者报道了关于CoQ10在心力衰竭中的益处或危害的不确定结果,因为现有的数据来自于生理测量的小型和异质试验。此外,许多纳入的试验没有达到主要的临床终点。为了防止这些局限性,Mortensen等人进行了一项随机对照多中心试验,旨在评估CoQ10作为慢性心衰[3]的辅助治疗。该研究包括16周的主要短期终点(NYHA功能分级、6分钟步行试验和n-末端b型利钠肽前体)和2年时的主要长期终点(主要不良心血管事件包括心衰恶化的计划外住院、心血管死亡、机械辅助植入或紧急心脏移植)。该试验共纳入了420名心衰患者,他们的心衰持续时间约为3年。16周后,CoQ10治疗组的血清CoQ10水平显著升高,达到基线值的3倍。虽然短期终点的心率、血压或超声心动图测量值没有发现显著差异,但CoQ10组有15%(n=30)的患者达到了长期终点,安慰剂组为26%(n=57):心血管疾病死亡率(n=18.9%)低于安慰剂组(n=34,16%),相对降低43%;CoQ10组的全因死亡率(n=21,10%)低于安慰剂组(n=39,18%),相对降低42%。此外,CoQ10组因HF恶化而住院的发生率(n=17;8%)明显低于安慰剂组(n=31;14%)。两年后,CoQ10组NYHA评分显著改善。补充CoQ10的有益作用是在β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂作用之外提供的。另一个双盲心衰研究(3072名男性和女性,年龄平均62.3岁)表明,使用30毫克/天作为辅助治疗的患者房颤发病率(辅酶q组3例(6.3%),对照组12例(22.2%);p=0.02)。上述研究显示的CoQ10疗效在随后的试验中得到了证实,该试验包括欧洲的231例亚健康群体患者。从该组中获得的结果显示,补充CoQ10降低了全因死亡率、心血管死亡率、住院率,并改善了症状。(4)CoQ10与外周动脉疾病外周动脉疾病(PAD)是一种常见的CVD,其特征是小腿动脉粥样硬化斑块形成,导致下肢血流减少,灌注减少。PAD会严重影响生活质量,因为随着疾病的发展,活动能力会受到损害。吸烟、糖尿病、冠心病和高龄是该病发病的危险因素,60岁以上人群中约有20%的人有一定程度的外周血管硬化。症状通常包括跛行(行走时腿痛)和足溃疡,如果严重,可能需要血管重建术或截肢。在PAD中,ROS增加是骨骼肌动脉粥样硬化和氧化应激损伤的机制之一。因此,维持线粒体在脉管系统中的有效功能是控制ROS产生和NO生物利用度的关键因素。线粒体被视为一种新的治疗靶点,在改善下肢血管功能、氧转移和使用能力,减轻腿痛和改善PAD患者生活质量方面具有潜在作用。最近有一项关于11例PAD患者的研究,一项随机安慰剂对照交叉研究,患者接受80mg的MitoQ(CoQ10的类似物)[12]。通过检测急性MitoQ摄入对PAD患者内皮功能、血压、动脉僵硬度、行走能力和氧利用能力的影响,了解血管线粒体在PAD体内的作用。首次发现,在摄入MitoQ后肱动脉内皮功能得到改善,强调了血管线粒体在这类患者内皮功能中发挥的关键作用。ParkS.Y.等人揭示了SOD可以减少血管中线粒体来源的ROS。最近有人总结了在使用降脂、抗血小板、降压和抗糖尿病药物治疗的PAD患者中,可能存在营养素消耗的风险。作者确定了CoQ10、维生素C、锌和维生素B12的潜在消耗风险,建议定期监测CoQ10、锌和维生素B12的水平,以预防和纠正与这种疾病相关的多种营养素的不足。6.CoQ10与卒中卒中发生时,部分大脑的血液供应中断或减少,阻止脑组织接受氧气和营养。脑细胞在没有血供的情况下只能存活几分钟,导致了缺血性脑损伤。氧化应激被认为是脑缺血的病理机制之一,氧化和抗氧化之间的失衡会进一步损害细胞结构和功能。最近一项76名患者和34名健康个体的临床研究,旨在将CoQ10水平与急性脑卒中患者的临床神经预后联系起来[19,20]。研究发现,与对照组相比,中风患者的血清CoQ10和SOD水平显著降低,血清MDA水平较高。作者认为,血清CoQ10水平的下降与急性缺血性中风后的神经损害相关。因此,保留CoQ10的抗氧化功能可能是治疗这种疾病的一种潜在策略。最近发现管理静脉血辅酶Q水平导致大鼠死亡率下降,大脑神经状态改善,脑缺血后坏死区域急性和延迟扩大减少。由于缺乏更大规模的人群研究,目前只能强调这种类型的治疗可能对中风患者产生有希望的影响。结论:虽然CoQ10的重要性主要作为线粒体中能源重要分子的转导功能,新的发现支持其作为一种抗氧化剂,不仅在线粒体,而且在其它细胞、组织及血浆脂蛋白代谢中的作用。内源性CoQ10生物合成,为个体提供了足够水平的这种醌。然而,CoQ10缺乏不仅由于遗传缺陷,也与慢性疾病和年龄相关,如心血管病等。由于他汀类药物减少了内源性CoQ10生物合成,已经证明CoQ10可以作为一种潜在的治疗方法来改善这些缺陷。然而,由于存在各种CoQ10配方,加上临床研究中使用的CoQ10补充剂的剂量范围和时间存在差异,因此很难就最合适的剂量、效果、CoQ10治疗心血管病的生物利用度行比较。需要更大规模的临床试验,才能将其纳入治疗CVD患者的临床指南和共识中。参考文献:FranciscoM.Gutierrez-Mariscal,SilviadelaCruz-Ares,JoseD.Torres-Peña,JuanF.Alcalá-Diaz,ElenaM.Yubero-Serrano,JoséLópez-Miranda.CoenzymeQ10 and CardiovascularDiseases.Antioxidants(Basel)2021Jun;10(6):906.Publishedonline2021Jun3.doi:10.3390/antiox10060906.PMCID:PMC8229886LaraTestai,AlmaMartelli,LorenzoFlori,ArrigoF.G.Cicero,AlessandroColletti.CoenzymeQ10:ClinicalApplicationsbeyond CardiovascularDiseases.Nutrients.2021May;13(5):1697.Publishedonline2021May17.doi:10.3390/nu13051697.PMCID:PMC8156424VincenzoMollace,GiuseppeM.C.Rosano,StefanD.Anker,AndrewJ.S.Coats,PetarSeferovic,RoccoMollace,AnnamariaTavernese,MicaelaGliozzi,VincenzoMusolino,CristinaCarresi,JessicaMaiuolo,RobertaMacrì,FrancescaBosco,MarcelloChiocchi,FrancescoRomeo,MarcoMetra,MaurizioVolterrani.PathophysiologicalBasisforNutraceuticalSupplementationinHeartFailure:AComprehensive Review.Nutrients.2021Jan;13(1):257.Publishedonline2021Jan17.doi:10.3390/nu13010257.PMCID:PMC7829856YoanaRabanal-Ruiz,EmilioLlanos-González,FranciscoJavierAlcain.TheUseof CoenzymeQ10 in CardiovascularDiseases.Antioxidants(Basel)2021May;10(5):755.Publishedonline2021May10.doi:10.3390/antiox10050755.PMCID:PMC8151454CharyLópez-Pedrera,JoséManuelVillalba,AlejandraMªPatiño-Trives,MariaLuque-Tévar,NuriaBarbarroja,MªÁngelesAguirre,AlejandroEscudero-Contreras,CarlosPérez-Sánchez.TherapeuticPotentialandImmunomodulatoryRoleofCoenzymeQ10 andItsAnaloguesinSystemicAutoimmune Diseases.Antioxidants(Basel)2021Apr;10(4):600.Publishedonline2021Apr13.doi:10.3390/antiox10040600.PMCID:PMC8069673IleniaCirilli,ElisabettaDamiani,PhiwayinkosiVusiDludla,IainHargreaves,FabioMarcheggiani,LaurenElizabethMillichap,PatrickOrlando,SoniaSilvestri,LucaTiano.RoleofCoenzymeQ10 inHealthand Disease:AnUpdateontheLast10Years(2010–2020).Antioxidants(Basel)2021Aug;10(8):1325.Publishedonline2021Aug23.doi:10.3390/antiox10081325.PMCID:PMC8389239ŽaneTemovaRakuša,AlbinKristl,RobertRoškar.StabilityofReducedandOxidized CoenzymeQ10 inFinishedProducts.Antioxidants(Basel)2021Mar;10(3):360.Publishedonline2021Feb27.doi:10.3390/antiox10030360.PMCID:PMC7997171DavidMantle,RobertA.Heaton,IainP.Hargreaves.CoenzymeQ10 andImmuneFunction:AnOverview.Antioxidants(Basel)2021May;10(5):759.Publishedonline2021May11.doi:10.3390/antiox10050759.PMCID:PMC8150987QunChen,StevenQi,LauraHocum-Stone,EdwardLesnefsky,RosemaryF.Kelly,EdwardO.McFalls.PreventingMyocardialInjuryFollowingNon-CardiacSurgery:APotentialRoleforPreoperativeAntioxidantTherapywith Ubiquinone.Antioxidants(Basel)2021Feb;10(2):276.Publishedonline2021Feb10.doi:10.3390/antiox10020276.PMCID:PMC7916807NicolaRizzardi,IreneLiparulo,GiorgiaAntonelli,FrancescaOrsini,AntonellaRiva,ChristianBergamini,RomanaFato.CoenzymeQ10 PhytosomeFormulationImproves CoQ10BioavailabilityandMitochondrialFunctionalityinCulturedCells.Antioxidants(Basel)2021Jun;10(6):927.Publishedonline2021Jun7.doi:10.3390/antiox10060927.PMCID:PMC8226950GiovanniPagano,CarlaManfredi,FedericoV.Pallardó,AlexLyakhovich,LucaTiano,MarcoTrifuoggi.Potentialrolesofmitochondrialcofactorsintheadjuvantmitigationofproinflammatoryacuteinfections,asinthecaseofsepsisandCOVID-19pneumonia.InflammRes.2021;70(2):159–170.Publishedonline2020Dec21.doi:10.1007/s00011-020-01423-0.PMCID:PMC7750159JuanM.Suárez-Rivero,CarmenJ.Pastor-Maldonado,SulevaPovea-Cabello,MónicaÁlvarez-Córdoba,IreneVillalón-García,ManuelMunuera-Cabeza,AlejandraSuárez-Carrillo,MartaTalaverón-Rey,JoséA.Sánchez-Alcázar.CoenzymeQ10 Analogues:BenefitsandChallengesforTherapeutics.Antioxidants(Basel)2021Feb;10(2):236.Publishedonline2021Feb4.doi:10.3390/antiox10020236.PMCID:PMC7913973MinLiu,HongqiuZhu,XiaodanHu,YingZhu,HaiyanChen.Efficacyof coenzymeQ10 supplementationonglucosemetabolism,lipidprofiles,andbiomarkersofinflammationinwomenwithpolycysticovarysyndrome: Aprotocolforasystematic review andmeta-analysis.Medicine(Baltimore)2020Nov13;99(46):e23130.Publishedonline2020Nov13.doi:10.1097/MD.0000000000023130.PMCID:PMC7668517VictoriaK.Mwaeni,JamesN.Nyariki,NgallaJillani,GeorgeOmwenga,MathewNgugi,AlfredOrinaIsaac.CoenzymeQ10 protectedagainstarseniteandenhancedthecapacityof2,3-dimercaptosuccinicacidtoamelioratearsenite-inducedtoxicityinmice.BMCPharmacolToxicol.2021;22:19.Publishedonline2021Apr7.doi:10.1186/s40360-021-00484-z.PMCID:PMC8028750HamidMollazadeh,ErfanTavana,GiovanniFanni,SimonaBo,MaciejBanach,MatteoPirro,StephanvonHaehling,TannazJamialahmadi,AmirhosseinSahebkar.Effectsofstatinsonmitochondrialpathways.JCachexiaSarcopeniaMuscle.2021Apr;12(2):237–251.Publishedonline2021Jan29.doi:10.1002/jcsm.12654.PMCID:PMC8061391MichiyoTakahashi,MayumiNagata,TetsuKinoshita,TakehikoKaneko,ToshikazuSuzuki.CYP7A1, NPC1L1, ABCB1,and CD36 PolymorphismsAreAssociatedwithIncreasedSerumCoenzymeQ10 afterLong-TermSupplementationinWomen.Antioxidants(Basel)2021Mar;10(3):431.Publishedonline2021Mar11.doi:10.3390/antiox10030431.PMCID:PMC7998724VittoriaCammisotto,CristinaNocella,SimonaBartimoccia,ValerioSanguigni,DavideFrancomano,SebastianoSciarretta,DanielePastori,MariangelaPeruzzi,ElenaCavarretta,AlessandraD’Amico,ValentinaCastellani,GiacomoFrati,RobertoCarnevale,SMiLeGroup.TheRoleofAntioxidantsSupplementationinClinicalPractice:Focuson Cardiovascular RiskFactors.Antioxidants(Basel)2021Feb;10(2):146.Publishedonline2021Jan20.doi:10.3390/antiox10020146.PMCID:PMC7909411Chih-WeiTsao,Yu-JueiHsu,Xiang-TingTseng,Ting-ChiaChang,Chang-HueiTsao,Chin-YuLiu.Does CoenzymeQ10 SupplementationImproveTesticularFunctionandSpermatogenesisinMaleMicewithChronicKidney Disease?Biology(Basel)2021Aug;10(8):786.Publishedonline2021Aug17.doi:10.3390/biology10080786.PMCID:PMC838964DarcyWear,CalebVegh,JagdeepK.Sandhu,MariannaSikorska,JeromeCohen,SiyaramPandey.Ubisol-Q10,aNanomicellarandWater-DispersibleFormulationofCoenzyme-Q10 asaPotentialTreatmentforAlzheimer’sandParkinson’sDisease.Antioxidants(Basel)2021May;10(5):764.Publishedonline2021May11.doi:10.3390/antiox10050764.PMCID:PMC8150875AhmedT.Alahmar,AldoE.Calogero,RajenderSingh,RossellaCannarella,PallavSengupta,SulagnaDutta.CoenzymeQ10,oxidativestress,andmaleinfertility:A review.ClinExpReprodMed.2021Jun;48(2):97–104.Publishedonline2021May25.doi:10.5653/cerm.2020.04175.PMCID:PMC8176150

作者:Janice1989316

随着世界人口老龄化和生育率下降,导致“社会人口减少和老龄化”,预计神经退行性疾病的发病率将比现在更加普遍。在全球范围内,65岁以上的人群是增长最快的部分人口;2019年,人类历史上首次超过5岁以下儿童。仅在美国,阿尔茨海默病的发病率到2050年就可能翻番,从今天的580万增加到1380万。中国拥有世界上帕金森病患者人数最多,预计到2030年将增至500万。根据这些统计数据,研究环境毒素与神经退行性疾病之间的联系比以往任何时候都更加重要。虽然遗传学具有已知的致病作用,但研究人员一致认为,环境风险因素也可以在加速疾病的发生和发展方面发挥关键作用。神经退行性疾病是复杂的、多因素的,包括多种疾病,每种疾病都有不同的病理模式、临床表现和根本原因。关于最常见的神经退行性疾病,阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD),研究最严格的环境暴露是重金属和杀虫剂。阿尔茨海默病、痴呆症和重金属在全球范围内,大约有5000万人患有痴呆症,预计到2050年这一数字将达到1.52亿,部分归因于环境因素。铅、镉和锰等重金属被广泛使用,并可能通过增加神经元氧化应激、炎症和细胞凋亡而导致AD病理。铅尽管美国立法努力尽量减少铅暴露,但这种重金属仍用于工业应用,包括汽车铅酸蓄电池。铅暴露源往往因地理位置而异;然而,总体而言,全球高铅水平与电子废物回收、铅开采和冶炼有关,主要接触途径是吸入或摄入。尤其令人担忧的是儿童接触铅,这会增加身体负担,因为儿童频繁的手对口行为导致经常摄入铅尘。纵向研究表明,早年或中年铅暴露可能与认知能力下降的速度更快。接触铅(产前或产后)的动物在以后的生活中会出现记忆障碍和认知能力下降。铅是一种已知的神经毒物,可迅速穿过血脑屏障,导致神经炎症、氧化应激、内质网应激和细胞凋亡。在横断面人类流行病学研究中,它与神经变性有关,许多研究报告称,进行性或急性铅暴露促进阿尔茨海默症(AD)的标志性特征,包括Aβ积累、tau蛋白病理学和炎症。铅中毒还可能伴随导致神经元死亡的炎症事件。最近的研究表明,铅暴露会导致小胶质细胞的激活和促炎蛋白(如诱导型一氧化氮合酶)的过度产生。iNOS、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α),已知这些因子会导致AD的神经毒性。镉镉最近已成为一种神经毒物,尽管在人类中的证据仍然有限。饮食是主要的暴露来源,与吸烟一样。与铅一样,众所周知,镉可以穿过血脑屏障。一旦进入体内,这种金属可能会引起神经元细胞的氧化应激、神经炎症和细胞凋亡。用饮用水中的镉处理的小鼠表现出学习和记忆能力下降,以及大脑中的老年斑沉积。最近的流行病学研究报告称,血镉水平与老年人的AD相关死亡率显着相关。一项荟萃分析包括八项研究,涵盖405名AD患者和424名对照受试者,发现循环浓度(全血、血清或血浆)镉在AD中明显高于对照组。作者指出,死后脑组织的发现会受到AD风险因素的混杂影响,尤其是年龄。一项对2,068名老年人的横断面研究2011-2014年美国国家健康和营养检查调查的成年人显示,全血中测得的镉暴露与认知功能下降之间存在显着关联。锰尽管锰对人类健康很重要(它是正常细胞功能酶的辅助因子),但过量的锰具有神经毒性,因为高含量的锰可能会在大脑中积聚。除了职业接触外,饮食是一般锰的主要来源人口和毒性也可能是由于饮用水或空气中的水平升高;它广泛用于工业过程和商业产品。研究表明,摄入的锰通过胃肠道的吸收率为3-5%,并且在体内受到严格的稳态控制。有几个因素可能会影响锰的口服吸收,包括铁状态、饮食、生物利用度和现有的身体负担。潜在机制包括氧化应激的诱导、线粒体功能障碍、自噬失调、细胞内毒性代谢物的积累和细胞凋亡。最近的生物信息学分析表明,锰暴露可能导致与细胞因子-细胞因子受体相互作用、细胞凋亡、氧化磷酸化、toll样受体信号通路和胰岛素信号通路相关的基因的差异表达。使用头发、血液或头发和血液生物标志物的流行病学研究报告了成人锰水平与认知功能受损之间的关联。在巴西铁锰合金工厂附近居住的儿童中,头发锰浓度高与认知能力较差有关。职业暴露者报告了注意力和注意力、记忆力、视觉空间功能、语言学习以及执行和其他认知功能方面的缺陷。研究表明,锰在肝脏中的积累和大脑,特别是在基底神经节中,可能会导致神经毒性和肝损伤。帕金森氏病和杀虫剂帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,在全球范围内仅次于阿尔茨海默病,在美国每年约有60,000例新确诊病例。PD的特征是运动症状,包括运动迟缓、僵硬和静止性震颤,以及姿势更晚期阶段的不稳定它还可能与痴呆、抑郁和自主神经功能障碍等非运动特征相结合。2019年的系统评价和荟萃分析表明,接触杀虫剂会增加患神经退行性疾病的风险,包括PD,增加50%。农村生活和职业暴露于污染物和杀虫剂是额外的加剧因素。数十年的流行病学和观察性研究表明,通过摄入或皮肤接触接触杀虫剂与PD发病率之间存在联系。最近的一项荟萃分析确实表明,流行病学数据通常支持这种相关性。特别是接触百草枯或maneb/代森锰锌与大约两倍的风险增加有关。在高质量的病例对照研究中,接触任何类型的杀虫剂、除草剂和溶剂都会增加PD风险;此外,发现与农村生活相关的风险很大。2020年另一项引人入胜的职业研究是基于对224份初步诊断为PD的患者医院记录的访问,并允许根据路易斯安那州已知的作物分布和杀虫剂绘制病例图。受PD影响的主要地区与商业林、林地和牧场,并与某些杀虫剂有关,包括2,4-D、毒死蜱和百草枯。作者报告说,路易斯安那州广阔的农村地区覆盖了路易斯安那州潜在的重要含水层补给区,这将确保在使用杀虫剂时人类接触到农药。(注:含水层补给是从地表或非饱和带移动到饱和区。如果含水层的污染是一个问题,估计补给率是预测溶质向含水层迁移的第一步)。被称为有机氯的农药组最常与PD风险相关,因为它们一直被证明具有神经毒性并促进氧化应激。在病例对照研究环境中测量实际农药水平的首批研究之一,Dardiotis等人在2020年对居住在农村地区的希腊PD队列进行了一项研究,该地区的农药暴露预计会很高。所研究的所有八种有机氯农药都至少存在于一个样品中。最常检测到的农药是p,p'-DDE(n=214,两组均为100%)和六氯苯或六氯苯(n=189,病例46.5%,对照组53.5%)。其他研究也将滴滴涕和系统性接触农药与患PD的风险升高联系起来;其极长的半衰期有利于生物蓄积、生物放大以及其通过血脑屏障进入脑实质的运输。DDT还已知会导致线粒体功能障碍,这是一个参与PD发病机制的过程。作用机制:对神经元细胞的新研究大量证据表明AD和PD具有共同的临床和神经病理学特征,并且这两种情况之间存在广泛的重叠。AD和PD涉及的许多机制可能相同,例如基因、β-突触核蛋白、tau蛋白质、氧化应激和线粒体功能障碍。虽然AD中的重金属和PD中的杀虫剂等环境毒物的暴露已受到影响,但它们对星形胶质细胞的影响代表了一个不断扩大的研究领域。星形胶质细胞是数量最多的细胞类型,对于正常的大脑功能至关重要,部分原因是它们具有强大的抗氧化能力和独特的代谢能力。它们位于血脑屏障处和血脑屏障中,在那里它们是外来生物外显的主要反应者。中枢神经系统,它们对于维持终身大脑健康至关重要。一些研究人员认为,星形胶质细胞对环境毒物的反应对于了解对大脑的影响至关重要。具体而言,由于急性和慢性暴露于毒物而导致的星形胶质细胞代谢功能障碍可能导致体内平衡破坏和随之而来的神经变性。例如,锰暴露会导致培养的星形胶质细胞中的细胞肿胀,AD中也发现了这种形态变化。在细胞内,过量的锰会干扰多种细胞过程,并且锰毒性对星形胶质细胞代谢过程的损害会导致直接神经元功能障碍以及由复合效应引起的继发性功能障碍。此外,星形胶质细胞线粒体稳态的紊乱及其产生ATP的能力会对神经功能产生负面影响。越来越多的证据表明,星形胶质细胞代谢对于中枢神经系统内环境毒物的反应和中和作用很重要。虽然迄今为止的大多数研究都集中在与年龄相关的神经变性(如AD和PD)情况下的神经元损伤,但仍有大量证据支持星形胶质细胞线粒体在神经损伤表达中的核心机制作用。随着研究的进展,星形胶质细胞可能成为神经退行性疾病治疗的新靶点。干预了解毒性并采取实际步骤来改善生物转化和消除毒物是功能医学方法中必不可少的关键部分。功能医学教育临床医生有关生物转化途径的生物化学和遗传学、器官系统功能障碍与潜在毒性暴露之间的联系、处理暴露于毒素的患者所需的实验室评估以及各种个性化治疗方法。对接触有毒物质的患者的治疗可能包括支持线粒体健康和同时考虑多种生活方式因素,包括营养和运动。益生菌疗法一些益生菌具有抗菌能力,研究表明它们还可以减少致病毒素并产生抗菌代谢物(短链脂肪酸、细菌素、罗伊氏素、亚油酸和次级胆汁酸)以增强肠道或全身免疫力。在这方面,它们可用于减轻重金属毒性,因为抗氧化防御和健康的免疫系统对于维持人类健康至关重要。最近的研究表明,使用食品级和益生菌乳酸杆菌来减少重金属的吸收可能是一种减少暴露的安全、简单且负担得起的解决方案。例如,鼠李糖乳杆菌GR-1(LGR-1)被证明可以减少坦桑尼亚妇女和儿童队列中重金属的生物积累。作者假设LGR-1可以隔离重金属铅和镉,从而减少它们的吸收穿过肠上皮。LGR-1和其他乳酸杆菌在所有测试浓度(0.5mg/L–50mg/L)下都显着降低了溶液中Pb和Cd的含量,并在48小时内表现出持续的结合特性。在这项体外研究中,LGR-1能够显着减少Caco-2肠上皮模型中Pb和Cd的顶端至基底外侧易位。营养已经研究了特定营养素和饮食模式的神经保护特性。从减少炎症标志物和症状的严重程度到改善结果和生活质量,营养是患者针对神经退行性疾病进行个性化临床干预的重要组成部分。预防和治疗神经退行性疾病的功能医学策略可能包括治疗性食物计划,例如IFM的排毒食物计划,该计划通过帮助患者食用更多支持肝脏健康消除途径的食物来使患者受益。在功能医学中,从业者经常利用富含植物营养素的排毒食品计划来支持代谢排毒过程中的肠道和肝脏功能。研究表明,富含水果、坚果、蔬菜和香料等抗氧化剂的饮食会减少热量摄入,而少量饮酒可能会降低与年龄相关的认知能力下降并降低患神经退行性疾病的风险。最近的研究支持了这一作用B族维生素、维生素D、叶酸、多酚和n-3多不饱和脂肪酸在神经保护和降低认知能力下降风险方面的作用。此外,应考虑烹饪方法,因为某些程序会产生潜在的有毒化合物,例如导致衰老过程和神经退行性疾病的晚期糖基化终产物。当然,避免接触有毒物质是最佳健康的关键,但在当今社会,这样做变得越来越具有挑战性。鉴于人类一生中可能接触到的大量化学物质,我们如何确保人类健康?这是IFM环境健康高级实践模块的重点。个人解毒或生物转化和排泄有毒物质的能力对整体健康至关重要。了解如何评估暴露量和总毒性负荷,以适当评估和解决每个人的毒理学情况。参考文献:LiuC,LiuZ,ZhangZ,etal.AscientometricanalysisandvisualizationofresearchonParkinson’sdiseaseassociatedwithpesticideexposure.FrontPublicHealth.2020;8:91.doi:3389/fpubh.2020.00091UnitedNationsDepartmentofEconomicandSocialAffairs.WorldPopulationProspects2019:Highlights.PublishedJune17,2019.AccessedSeptember16,2021.https://www.un.org/development/desa/publications/world-population-prospects-2019-highlights.htmlMatherM,ScommegnaP,KilduffL.Factsheet:agingintheUnitedStates.PopulationReferenceBureau.PublishedJuly15,2019.AccessedAugust31,2021.https://www.prb.org/resources/fact-sheet-aging-in-the-united-states/HuatTJ,Camats-PernaJ,NewcombeEA,ValmasN,KitazawaM,MedeirosR.MetaltoxicitylinkstoAlzheimer’sdiseaseandneuroinflammation.JMolBiol.2019;431(9):1843-1868.doi:1016/j.jmb.2019.01.018CiceroCE,MostileG,VastaR,etal.Metalsandneurodegenerativediseases.Asystematicreview.EnvironRes.2017;159:82-94.doi:1016/j.envres.2017.07.048ArmstrongRA.Whatcausesneurodegenerativedisease?FoliaNeuropathol.2020;58(2):93-112.doi:5114/fn.2020.96707GunnarssonLG,BodinL.Occupationalexposuresandneurodegenerativediseases—asystematicliteraturereviewandmeta-analyses.IntJEnvironResPublicHealth.2019;16(3):337.doi:3390/ijerph16030337BakulskiKM,SeoYA,HickmanRC,etal.HeavymetalsexposureandAlzheimer’sdiseaseandrelateddementias.JAlzheimersDis.2020;76(4):1215-1242.doi:3233/jad-200282CuiL,HouNN,WuHM,etal.PrevalenceofAlzheimer’sdiseaseandParkinson’sdiseaseinChina:anupdatedsystematicalanalysis.FrontAgingNeurosci.2020;12:603854.doi:3389/fnagi.2020.603854ShihRA,HuH,WeisskopfMG,SchwartzBS.Cumulativeleaddoseandcognitivefunctioninadults:areviewofstudiesthatmeasuredbothbloodleadandbonelead.EnvironHealthPerspect.2007;115(3):483-492.doi:1289/ehp.9786WrightRO,TsaihSW,SchwartzJ,etal.Leadexposurebiomarkersandmini-mentalstatusexamscoresinoldermen.Epidemiology.2003;14(6):713-718.doi:1097/01.ede.0000081988.85964.dbLiX,LvY,YuS,ZhaoH,YaoL.TheeffectofcadmiumonA?levelsinAPP/PS1transgenicmice.ExpTherMed.2012;4(1):125-130.doi:3892/etm.2012.562MinJY,MinKB.BloodcadmiumlevelsandAlzheimer’sdiseasemortalityriskinolderUSadults.EnvironHealth.2016;15(1):69.doi:1186/s12940-016-0155-7PengQ,BakulskiKM,NanB,ParkSK.CadmiumandAlzheimer’sdiseasemortalityinUSadults:updatedevidencewithaurinarybiomarkerandextendedfollow-uptime.EnvironRes.2017;157:44-51.doi:1016/j.envres.2017.05.011XuL,ZhangW,LiuX,ZhangC,WangP,ZhaoX.Circulatorylevelsoftoxicmetals(aluminum,cadmium,mercury,lead)inpatientswithAlzheimer’sdisease:aquantitativemeta-analysisandsystematicreview.JAlzheimersDis.2018;62(1):361-372.doi:3233/jad-170811LiH,WangZ,FuZ,etal.Associationsbetweenbloodcadmiumlevelsandcognitivefunctioninacross-sectionalstudyofUSadultsaged60yearsorolder.BMJOpen.2018;8(4):e020533.doi:1136/bmjopen-2017-020533BalachandranRC,MukhopadhyayS,McBrideD,etal.Brainmanganeseandthebalancebetweenessentialrolesandneurotoxicity.JBiolChem.2020;295(19):6312-6329.doi:1074/jbc.rev119.009453LingJ,YangS,HuangY,WeiD,ChengW.Identifyingkeygenes,pathwaysandscreeningtherapeuticagentsformanganese-inducedAlzheimerdiseaseusingbioinformaticsanalysis.Medicine(Baltimore).2018;97(22):e10775.doi:1097/md.0000000000010775Menezes-FilhoJA,NovaesCdeO,MoreiraJC,SarcinelliPN,MerglerD.Elevatedmanganeseandcognitiveperformanceinschool-agedchildrenandtheirmothers.EnvironRes.2011;111(1):156-163.doi:1016/j.envres.2010.09.006BowlerRM,RoelsHA,NakagawaS,etal.Dose-effectrelationshipsbetweenmanganeseexposureandneurological,neuropsychologicalandpulmonaryfunctioninconfinedspacebridgewelders.OccupEnvironMed.2007;64(3):167-177.doi:1136/oem.2006.028761Hugh-JonesME,PeeleRH,WilsonVL.Parkinson’sdiseaseinLouisiana,1999-2012:basedonhospitalprimarydischargediagnoses,incidence,andriskinrelationtolocalagriculturalcrops,pesticides,andaquiferrecharge.IntJEnvironResPublicHealth.2020;17(5):1584.doi:3390/ijerph17051584GunnarssonLG,BodinL.Occupationalexposuresandneurodegenerativediseases—asystematicliteraturereviewandmeta-analyses.IntJEnvironResPublicHealth.2019;16(3):337.doi:3390/ijerph16030337DardiotisE,AloizouAM,SakalakisE,etal.OrganochlorinepesticidelevelsinGreekpatientswithParkinson’sdisease.ToxicolRep.2020;7:596-601.doi:1016/j.toxrep.2020.03.011ShresthaS,ParksCG,UmbachDM,etal.PesticideuseandincidentParkinson’sdiseaseinacohortoffarmersandtheirspouses.EnvironRes.2020;191:110186.doi:1016/j.envres.2020.110186PriyadarshiA,KhuderSA,SchaubEA,ShrivastavaS.Ameta-analysisofParkinson’sdiseaseandexposuretopesticides.2000;21(4):435-440.YanD,ZhangY,LiuL,ShiN,YanH.PesticideexposureandriskofParkinson’sdisease:dose-responsemeta-analysisofobservationalstudies.RegulToxicolPharmacol.2018;96:57-63.doi:1016/j.yrtph.2018.05.005PezzoliG,CeredaE.ExposuretopesticidesorsolventsandriskofParkinsondisease.2013;80(22):2035-2041.doi:10.1212/wnl.0b013e318294b3c8XieA,GaoJ,XuL,MengD.SharedmechanismsofneurodegenerationinAlzheimer’sdiseaseandParkinson’sdisease.BiomedResInt.2014;2014:648740.doi:1155/2014/648740McCannMS,Maguire-ZeissKA.Environmentaltoxicantsinthebrain:areviewofastrocyticmetabolicdysfunction.EnvironToxicolPharmacol.2021;84:103608.doi:1016/j.etap.2021.103608KubikLL,PhilbertMA.Theroleofastrocytemitochondriaindifferentialregionalsusceptibilitytoenvironmentalneurotoxicants:toolsforunderstandingneurodegeneration.ToxicolSci.2015;144(1):7-16.doi:1093/toxsci/kfu254TangC,LuZ.Healthpromotingactivitiesofprobiotics.JFoodBiochem.2019;43(8):e12944.doi:1111/jfbc.12944DaisleyBA,MonacheseM,TrinderM,etal.ImmobilizationofcadmiumandleadbyLactobacillusrhamnosusGR-1mitigatesapical-to-basolateralheavymetaltranslocationinaCaco-2modeloftheintestinalepithelium.GutMicrobes.2019;10(3):321-333.doi:1080/19490976.2018.1526581Abdel-MegeedRM.Probiotics:apromisinggenerationofheavymetaldetoxification.BiolTraceElemRes.2021;199(6):2406-2413.doi:1007/s12011-020-02350-1AgnihotriA,AruomaOI.Alzheimer’sdiseaseandParkinson’sdisease:anutritionaltoxicologyperspectiveoftheimpactofoxidativestress,mitochondrialdysfunction,nutrigenomicsandenvironmentalchemicals.JAmCollNutr.2020;39(1):16-27.doi:1080/07315724.2019.1683379MooreK,HughesCF,WardM,HoeyL,McNultyH.Diet,nutritionandtheageingbrain:currentevidenceandnewdirections.ProcNutrSoc.2018;77(2):152-163.doi:1017/s0029665117004177翻译讲师:

作者:Janice1989316

编者按:《柳叶刀》提示:全球的饮酒率呈现出逐年上升的现象。酒精对人体的危害涉及胃肠道、肝脏、心脏、神经、免疫等各个器官系统,也被世界卫生组织定义为一类致癌物质。饮酒又是很多国人日常生活的一部分,“知己知彼百战不殆”,上一期我们分享了酒精的危害(上)——酒精的生理代谢及引发的损伤,本期我们继续分享功能医学指导下加速酒精的生物转化,减少肝脏损伤干预措施,供大家参考。接上一期调节正常个体酒精分解代谢速率的代谢过程:乙醇吸收率肝乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)的浓度和活性。ADH酶和/或ALDH酶的变异影响个体将酒精代谢成乙醛,或乙醛代谢成乙酸酯的方式。例如:具有非活性ALDH2等位基因的个体是乙醛的清除不良者;大约15%至40%的东亚人群具有非活性ALDH2等位基因,该等位基因导致乙醛水平比那些具有活性ALDH2等位基因的人群高5-20倍。较低的酒精依赖率与某些遗传变异相关,包括:ADH1B*2、ADH1B*3、ADH1C*1和ALDH2*2等位基因。肝线粒体中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)/氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)比值。a)NAD+的可利用性和再生性是乙醇氧化的主要限速因素。乙醇被ADH转化为乙醛,NAD+是必要的辅助因子。乙醛被ALDH转化为乙酸,其中大部分转化为长链脂肪酸。乙醇代谢的醛产物是酒精消费的许多有害影响和成瘾过程本身的原因。在酗酒者及其亲属饮酒后发现血醛水平高于正常水平。这表明易患酒精依赖的人体内ADH活性增加,或ALDH活性降低。其它酶包括细胞色素P4502E1(CYP2E1)和过氧化氢酶也将酒精分解成乙醛。CYP2E1在肝脏中代谢酒精,其形成是由慢性大量饮酒诱导的。所有这些因素都导致酒精不像其他毒物那样具有解毒半衰期。营养因素1)锌:锌是ADH和ALDH的必需辅因子。然而,ALDH对锌缺乏更敏感,当锌缺乏时,饮酒后会导致更高的乙醛含量,从而增加毒性。血清锌水平低还与酒精代谢受损、肝硬化倾向、睾丸功能受损和酗酒的其他并发症有关。2)维生素A:维生素A缺乏症与锌缺乏症有协同作用,是产生酒精中毒的主要并发症之一。3)硫胺素(维生素B1):证据表明,硫胺素缺乏会导致更多的酒精摄入,硫胺素缺乏可能是酗酒的一个诱因。4)镁:低镁血症(由酒精引起)与谵妄密切相关,可能是酗酒者心血管疾病增加的主要原因。小肠渗透性增加(肠漏症):摄入酒精还会增加肠道对内毒素和大分子的通透性,从而增加毒性和抗原性作用。遗传因素:不断发展的研究表明,易受酒精中毒影响的群体在ADH和ALDH活性方面有显著的遗传变异。与酒精无关的其他意想不到的问题:酒精饮料的几个意想不到的问题存在于酒精含量之外。1)氟化物:一些酒精饮料含有高得惊人的氟化物,氟化物对人体有毒性,特别是有些人已经通过水、牙膏、牙科、环境暴露等暴露于过量氟化物中,这样人群饮酒时酒精中的氟化物会影响酒精代谢。2)铝和塑料容器中双酚A(BPA)等:铝和来自塑料容器中的双酚A引起关注,涉及外源毒素的暴露增加。3)食品添加剂:人工香料、人工色素(如焦糖着色)和人工甜味剂等增加了有机化学物暴露。4)转基因谷物:转基因谷物是酒精饮料(如啤酒、威士忌等)的来源,也可能具有破坏性影响。5)持久性有机污染物:杀虫剂、除草剂,以及持久性有机污染物也可能污染酒精饮料生产中使用的谷物,吃那个人增加肝脏负担,影响酒精代谢。6)防腐剂:亚硫酸盐通常用作葡萄酒中的防腐剂,并已被证明会引起过敏反应、哮喘、皮肤潮红和抽筋等症状。葡萄酒还含有生物胺,如组胺和水杨酸盐,它们与打喷嚏、鼻炎、瘙痒、头痛和哮喘等多种症状有关。酒精饮料中也可能含有EDTA二钠钙(防腐剂)、卡拉胶(乳化剂、稳定剂、增稠剂)和丙二醇(风味增强剂),应避免使用。功能医学指导下减少酒精损伤的干预措施生活方式:1)禁饮酒或减少饮酒:酒精是一种“选择的毒素”,酒精的摄入可以由个人来控制。有证据表明少量的酒精可能是有益的,因此限制酒精摄入是主要的干预措施。限制饮酒,交替饮用酒精和非酒精饮料,缓慢饮用,以及在饮酒前和/或饮酒时进食,也可以降低与饮酒相关的风险。2)需要饮酒场合可以饮用少量喝些红酒。白酒度数高对胃肠黏膜的损害重,更易引发肠漏症;啤酒里的酵母菌容易引起过敏,此外,啤酒里的碳酸会降低胃酸水平。3)酒席上的小妙招,减少酒精摄入,增加排出:a)喝酒前叫一杯酸奶或者豆浆,让胃黏膜有一层蛋白保护。b)餐桌上多吃一些粗纤维蔬菜,减慢酒精吸收。c)喝酒的同时可以大量饮用柠檬水,增加排尿,促进酒精排出。功能性营养素护肝,并加速酒精的生物转化,更快的清除提升乙醇和乙醛。1)肉碱已被证明能抑制酒精诱导的脂肪肝疾病,降低血清甘油三酯和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,同时升高HDL胆固醇。2)抗氧化剂的应用,在摄入乙醇之前或摄入乙醇同时,抑制脂质过氧化物的形成,并防止脂肪渗入肝脏。3)酗酒者通常缺乏大部分维生素B。酒精减少肠道对维生素B族的吸收和利用,并且增加维生素B族,特别是叶酸的尿排泄。4)乙醇已被证明干扰必需脂肪酸(EFA)代谢,结果可能产生EFA缺乏的症状。5)谷氨酰胺补充(1克/天)已被证明可以减少主动饮酒量。6)水飞蓟素已被证明在治疗从轻度到重度肝硬化的所有酒精相关,对肝病治疗是有效的。水飞蓟素还可以改善肝硬化患者的免疫功能。7)维生素C(抗坏血酸)水平与肝脏代谢酒精之间有直接的相关性。证据表明,抗坏血酸是一种强还原剂,在乙醇代谢过程中可以起到与NAD类似的电子供体作用,从而增加乙醇向乙醛的转化和乙醛的进一步分解代谢。8)N-乙酰半胱氨酸(NAC)和姜黄素。早期研究表明,姜黄素可降低酒精吸收率,降低血醛水平,并降低GGT的正常升高。动物研究表明,NAC对乙醛中毒有很大的保护作用,联合服用维生素D和硫胺素(维生素B1)可提高治疗乙醛中毒的疗效。9)提升体内谷胱甘肽:增加谷胱甘肽生成的更安全的方法包括补充NAC、a-硫辛酸、乳清蛋白粉和S-腺苷L-蛋氨酸,以及冥想和运动。研究显示少量饮酒有益健康,而过量饮酒对健康极为有害。面临的挑战是:酒精的健康效应和毒性效应之间的转换基于遗传、营养状况和环境毒素负荷存在巨大的差异。少量饮酒的有益原因,除了葡萄酒的抗氧化作用,还可能是由于GGT的诱导而导致的GSH水平的增加。大部分的GSH被用来解毒酒精及其代谢产物,但也有一部分可能会被遗留下来,导致细胞内,特别是线粒体内氧化保护作用增强。然而,一旦酒精超过一个阈值水平,细胞质和线粒体的GSH水平就会下降,导致代谢功能障碍和疾病。增加谷胱甘肽生成的更安全的方法包括补充NAC、a-硫辛酸、乳清蛋白粉和S-腺苷L-蛋氨酸,以及冥想和运动。GGT可能是提供个性化建议和指导的有用工具:GGT的升高(高于约30U/L)与病假天数、疾病(特别是肥胖、糖尿病和心肌梗死)和全因死亡率的风险显著增加相关。饮酒时注意减少除酒精意外的其他环境毒素的摄入。1)选择不含添加的化学物质,也不含转基因成分的有机的啤酒、葡萄酒和烈性酒。2)玻璃容器中的酒精减少了对化学物质(如:双酚A等)的暴露。3)不含色素、甜味剂等食品添加剂:清澈的酒精如有机伏特加,有机龙舌兰酒和有机杜松子酒,祛除了对人工色素,人工甜味剂和人工香料的暴露。4)饮酒控制在安全剂量:最安全的建议是遵循女性每天1饮(1到2盎司)乙醇,男性最多2饮(2到3盎司)乙醇。对于那些不愿意接受这种限制或想要探索其限制的人,GGT监测可能是提供指导的有用的临床工具,当GGT升高应限制饮酒。小结:饮酒引发的主要疾病包括:酒精成瘾、肝硬化、肾功能衰竭、癌症、胰腺炎、心血管疾病、中风等。最佳干预:避免饮酒,补充护肝并增加酒精代谢营养素:矿物质镁、硒和锌;维生素A、复合维生素B和维生素C;以及谷氨酰胺、肉碱和游离氨基酸等。参考文献:WalterH.Watson,ZhenyuanSong,IrinaA.Kirpich,etal.EthanolexposuremodulateshepaticS-adenosylmethionineandS-adenosylhomocysteinelevelsintheisolatedperfusedratliverthroughchangesintheredoxstateoftheNADH/NAD+system.BiochimBiophysActa.BiochimBiophysActa.2011May;1812(5):613–618.DerickHan,HeatherSJohnson,MadhuriPRao,etal.Mitochondrialremodelingintheliverfollowingchronicalcoholfeedingtorats.FreeRadicBiolMed.2017Jan;102:100–110.QiongLi,GuoxiangXie,WenliangZhang,etal.Dietarynicotinicacidsupplementationameliorateschronicalcohol-inducedfattyliverinrats.AlcoholClinExpRes.2014Jul;38(7):1982–1992.MathiasPickl,MichaelFuchs,SilviaM.Glueck,etal.Thesubstratetoleranceofalcoholoxidases.ApplMicrobiolBiotechnol.2015;99(16):6617–6642.AnaghaKrishnan,BonnieA.McNeil,DavidT.StuartBiosynthesisofFattyAlcoholsinEngineeredMicrobialCellFactories:AdvancesandLimitations.FrontBioengBiotechnol.2020;8:610936.WeiZhong,QiongLi,QianSun,etal.PreventingGutLeakinessandEndotoxemiaContributestotheProtectiveEffectofZinconAlcohol-InducedSteatohepatitisinRats.JNutr.2015Dec;145(12):2690–2698.JuanP.Liuzzi,VijayaNarayanan,HuongDoan,etal.Effectofzincintakeonhepaticautophagyduringacutealcoholintoxication.Biometals.2018Apr;31(2):217–232.VatsalyaVatsalya,KhushbooSGala,MaithiliMishra,etal.LowerSerumMagnesiumConcentrationsareassociatedWithSpecificHeavyDrinkingMarkers,Pro-InflammatoryResponseandEarly-StageAlcohol-associatedLiverInjury.AlcoholAlcohol.2020Mar;55(2):164–170.CezaryGrochowski,ElizaBlicharska,JacekBaj,etal.Serumiron,Magnesium,Copper,andManganeseLevelsinAlcoholism:ASystematicReview.Molecules.2019Apr;24(7):1361.SamanthaM.Yeligar,FrankL.Harris,C.MichaelHart,etal.Glutathioneattenuatesethanol-inducedalveolarmacrophageoxidativestressanddysfunctionbydownregulatingNADPHoxidases.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2014Mar1;306(5):L429–L441.YingChen,SoumenK.Manna,SrujanaGolla,etal.Glutathionedeficiency-elicitedreprogrammingofhepaticmetabolismprotectsagainstalcohol-inducedsteatosis.FreeRadicBiolMed.2019Nov1;143:127–139.AleksandraKołota,DominikaGłąbska,MichałOczkowski,etal.InfluenceofAlcoholConsumptiononBodyMassGainandLiverAntioxidantDefenseinAdolescentGrowingMaleRats.IntJEnvironResPublicHealth.2019Jul;16(13):2320.DennisR.Warner,HuilinLiu,ShubhaGhoshDastidar,etal.Ethanolandunsaturateddietaryfatinduceuniquepatternsofhepaticω-6andω-3PUFAoxylipinsinamousemodelofalcoholicliverdisease.PLoSOne.2018;13(9):e0204119.DennisR.Warner,JeffreyB.Warner,JosiahE.Hardesty,etal.Decreasedω-6:ω-3PUFAratioattenuatesethanol-inducedalterationsinintestinalhomeostasis,microbiota,andliverinjuryJLipidRes.2019Dec;60(12):2034–2049.ChristinaM.Ferraro,StevenE.Finkel.Physiological,Genetic,andTranscriptomicAnalysisofAlcohol-InducedDelayofEscherichiacoliDeath.ApplEnvironMicrobiol.2019Jan15;85(2):e02113-18.AntonGillessen,HartmutH.-J.Schmidt.SilymarinasSupportiveTreatmentinLiverDiseases:ANarrativeReview.AdvTher.2020;37(4):1279–1301.Ching-PinLin,Wen-ChenChuang,Fung-JouLu,etal.Anti-oxidantandanti-inflammatoryeffectsofhydrogen-richwateralleviateethanol-inducedfattyliverinmice.WorldJGastroenterol.2017Jul21;23(27):4920–4934.MaríaElenaQuintanilla,FernandoEzquer,PaolaMorales,etal.N-AcetylcysteineandAcetylsalicylicAcidInhibitAlcoholConsumptionbyDifferentMechanisms:CombinedProtection.FrontBehavNeurosci.2020;14:122.KarinaP.Abrahao,ArmandoG.Salinas,DavidM.Lovinger.AlcoholandtheBrain:NeuronalMolecularTargets,Synapses,andCircuits.Neuron.2017Dec20;96(6):1223–1238.RyuseiUchio,YoheiHigashi,YusukeKohama,etal.Ahotwaterextractofturmeric(Curcumalonga)suppressesacuteethanol-inducedliverinjuryinmicebyinhibitinghepaticoxidativestressandinflammatorycytokineproduction.JNutrSci.2017;6:e3.Publishedonline2017Jan12.doi:10.1017/jns.2016.43

作者:Janice1989316
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